Post by homing on Jul 24, 2023 6:10:36 GMT -5
核苷酸药物，旨在与该元件结合并阻止其被相关剪接因子识别50。这种阻断意味着SMN2前体mRNA像SMN1前体mRNA一样被剪接，产生更稳定的SMN蛋白并发挥治疗作用（图3c）。nusinersen 键，延长了该药物的半衰期39。 eteplirsen 和 golodirsen 都是反义寡核苷酸药物，用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)，这是一种严重的肌营养不良症。在患有 DMD 的患者中，编码抗肌营养不良蛋白的 mRNA 通
常含有导致阅读框发生改变的突变51，从而在这些患者中产生无功国家电子邮件列表能的蛋白质。一些 DMD 患者的肌营养不良蛋白基因的外显子 51 出现特定突变，导致移码终止该蛋白的产生（图3d）。Eteplirsen 与外显子 51 中的外显子剪接增强子结合，这是将该外显子包含在成熟 mRNA 中的必需元素52，导致这些患者中外显子跳跃并产生截短但有功能的肌营养不良蛋白（图3d）。Golodirsen 使用类似的机制诱导外显子 53 跳跃，在不同的 DMD 患者中产生该蛋白质的功
能版本53。eteplirsen 和 golodirsen 均具有中性电荷，并由磷酸二酰胺吗啉代寡核苷酸组成，这使得它们对核酸酶介导的降解更具抵抗力39，从而延长其治疗半衰期。 除了这些已批准的药物之外，目前正在针对几种神经系统疾病进行使用反义寡核苷酸的各种临床试验，这些疾病已被证明难以使用更传统的疗法进行治疗。其中包括 IONIS-HTTRx（针对亨廷顿病中亨廷顿蛋白的突变形式）54和 tofersen（针对 SOD1 蛋白），SOD